不管什么病症都有它的形成原因，封闭抗体阴性也是如此，封闭抗体呈阴性主要是因为母体的封闭抗体缺少或消失，造成母体免疫系统将胚胎当成外来物进行攻击，产生排斥反应，这样会导致胎儿流产或胚胎停育现象。

在医学界中封闭抗体阴性也是造成女性反复习惯性流产和胚胎停育的常见病因。

1、环境因素

孕妇过多的接触一些化学物质和一些物理环境，如：高温、噪音、粉尘、辐射多的地方和不良的生活习惯等，都可以引起封闭抗体阴性。

2、母体问题

母体患有各类疾病，如：贫血、影响不良、慢性肾炎等都可能引起封闭抗体阴性。

3、遗传问题

通常情况下染色体异常或基因缺陷都有可能造成封闭抗体阴性，如常见的精子或卵子染色体异常引起。

4、免疫因素

封闭抗体阴性使胎儿被母体视为异物，胚胎与母体的免疫系统发生特殊的免疫反应，在这种情况下胚胎被母体当做异体被排斥，正常情况下是不会排斥的，是母体的免疫耐受，但出现封闭抗体阴性就很可能排斥。

5、男方因素

男方精液中带有大量细菌或者精子畸形率过高等因素。

人体有自己的一套免疫系统，封闭抗体阴性是和个人体质有关系，就算同一一个人，有的时候也可能是阳性，有的时候可能是阴性的，如果封闭抗体阴性的时候怀孕容易发生自然流产。封闭抗体阴性治疗可以做免疫治疗，一般做法是采用配偶白细胞免疫疗法，增加反复自然流产患者体内封闭抗体水平，等抗体上升，再安排怀孕，使妊娠得以成功。一般治疗4到6个月以后能够转成阳性。