●基本信息

【疾病名称】视网膜母细胞瘤

【外文名】Retinoblastoma（Rb）

【就诊科室】眼科

【多发群体】3岁以下儿童

【常见症状】结膜内充血、水肿、角膜水肿、虹膜新生血管、玻璃体混浊、眼压升高及斜视等

●概述

视网膜母细胞瘤（Rb）是一种眼癌，始于视网膜——眼睛内部的敏感内层，常见于3岁以下儿童，具有家族遗传倾向，是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，成人中罕见。

视网膜由神经组织组成，当光线穿过眼睛时，它会感知光线。视网膜通过视神经向大脑发送信号，这些信号被解释为图像。

视网膜母细胞瘤是一种罕见的眼癌，是影响儿童眼睛的最常见癌症。视网膜母细胞瘤可能发生在一只或两只眼睛中。

●原因

当视网膜中的神经细胞发生基因突变时，就会发生视网膜母细胞瘤。当健康细胞死亡时，这些突变会导致细胞继续生长和繁殖，这种积累的细胞团形成了肿瘤。

视网膜母细胞瘤细胞可以进一步侵入眼睛和附近的结构，也可以扩散（转移）到身体的其他部位，包括大脑和脊柱。

对于大多数视网膜母细胞瘤病例，尚不清楚导致癌症的基因突变的原因，但孩子有可能是从父母那里继承基因突变。

●体征

医生可能在常规全面检查或眼部检查期间发现视网膜母细胞瘤，然而很多情况下是家长或亲属首先注意到儿童的眼部异常。

但视网膜母细胞瘤的一些症状是其他眼部问题共有的，因此发现异常要及时到医院找儿科眼科医生进行详细检查。

视网膜母细胞瘤的体征包括：

○瞳孔发白光，在使用闪光拍摄的照片中更可见。瞳孔是眼的中心部分，通常为黑色。在患有视网膜母细胞瘤的儿童中，照相机的闪光有时会引起白色瞳孔反射或“猫眼”而不是红色反射（“红眼”），这称为白瞳症，这是视网膜母细胞瘤最常见的体征。

○眼睛不对齐或“弱视”，当儿童直视前方时，眼睛可能向外或向内转动（斜视），这是第二常见的视网膜母细胞瘤体征。

○虹膜（眼睛的有色部分）呈现不同颜色（虹膜异色症）。

○视力障碍。

○眼睛发红或刺激。

○肿瘤生长时眼压升高引起的疼痛，这也可能导致恶心和呕吐。

在大多数病例中，视网膜母细胞瘤是由视网膜母细胞瘤基因突变所致。当RB₁基因发生突变时，细胞异常生长和分裂。

有两种类型的视网膜母细胞瘤：非遗传性（散发性）和遗传性。

●非遗传性（散发性）

散发性视网膜母细胞瘤不在家族中遗传，单眼视网膜单个细胞中的RB₁基因发生改变，这些细胞分裂并形成肿瘤，因此大多数仅单眼受累的患者有散发性视网膜母细胞瘤。

●遗传性

约25-30%的视网膜母细胞瘤儿童具有遗传性形式的疾病。遗传性视网膜母细胞瘤是体内每个细胞中RB₁基因突变的结果，大多数遗传性视网膜母细胞瘤患者双眼受累。

患有遗传性视网膜母细胞瘤的儿童在以后的生活中，存在发生其他癌症的风险。

遗传性视网膜母细胞瘤儿童，可能是其家族中第一个发生此基因突变的儿童，然后他们有 50% 的几率将该基因遗传给其孩子。

视网膜母细胞瘤是治愈率最高的癌症之一，若患者能够得到及时的诊断，并进行规范化治疗，95-98%的患病儿童能够康复，并且超过90%的患者能存活至成年以后。而不治疗的患者极可能面临死亡，到晚期才进行治疗的患者，生存率大概只有30%-50%。

因此，及早发现视网膜母细胞瘤和规范化治疗是能否治愈的关键。

●检查

如果孩子已经出现视网膜母细胞瘤体征，务必要看儿童眼科医生，确定是否需要进一步检查。

可能会进行的检查：

使用麻醉眼部检查（EUA）诊断视网膜母细胞瘤。在这项检查中，医生在眼睛扩张后使用特殊灯光和放大镜仔细检查眼。该检查需要在儿童睡着时完成，以便医生可以查看整个视网膜。

除 EUA 外，多种类型的检查可用于诊断和确定视网膜母细胞瘤的范围。这些检查包括：

▷健康病史、体格检查和血液检测，用于了解症状、一般健康状况、既往病史和风险因素。在视网膜母细胞瘤中，家族史对于确定癌症是遗传性还是非遗传性非常重要。

▷进行影像检查以确诊、观察肿瘤大小并确定肿瘤是否已扩散。

▷超声或超声波检查使用声波创建眼部影像并突出肿瘤区域。这是诊断视网膜母细胞瘤最常见的检查。

▷磁共振成像 （MRI） 使用无线电波和磁体来制作眼部的详细照片。该检查通常用于确定该疾病是否已扩散至眼外到达脑部。

▷计算机断层扫描（CT 扫描）使用 X 射线创建眼部三维影像，并检测肿瘤内的钙沉淀。CT 扫描在视网膜母细胞瘤中较少使用，因为其他检查可以在不暴露于放疗的情况下评估肿瘤。

如果担心该疾病已扩散至眼外，医生将采集骨髓和脑脊液样本。可进行额外的影像检查，以观察脑部和脊髓。

●治疗

用于治疗视网膜母细胞瘤的疗法取决于肿瘤影响单眼还是双眼、眼内的疾病范围以及肿瘤是否已扩散到眼内和眼周的其他部位。医生还将考虑其他因素，包括：

○儿童年龄

○遗传因素：散发性或遗传性视网膜母细胞瘤

○视觉中心是否受肿瘤累及

○肿瘤是否在玻璃体内破裂

○存在多发性肿瘤

对于视网膜母细胞瘤，一般而言治疗时最重要的是保证患儿的生命安全、尽量避免患儿视力受到进一步损伤以及避免不良反应的伤害。

具体的治疗过程则会根据个案的不同以及专家会诊的结果而有所不同。

治疗方法一般有多种，包括化学疗法、冷疗、放射疗法、激光治疗以及眼球摘除等，根据不同情况可能会多种治疗方法相结合使用。近年来，为了寻求眼球摘除术和放射疗法的替代疗法，相关领域的人也做出了许多工作。

●化疗

化疗 (“chemo”) 使用强效药物来杀死癌细胞或阻止癌细胞生长（分裂）且产生更多的癌细胞，可使用单种药物或多种药物（联合化疗）。单独化疗无法治愈视网膜母细胞瘤，需与其他治疗一起使用。

全身化疗–通过口服或静脉给予药物，使其能够进入全身。

局部化疗–在某些情况下，药物可在眼周围（眼周）注射或直接注射至眼内（玻璃体内）以局部递送治疗药物。眼动脉化疗 (OAC) 或动脉内化疗有时用于通过眼 动脉递送化疗药物。该手术应仅由具有该技术经验的专业医疗团队执行，以尽量降低并发症和眼毒性风险。

●放射治疗

放射疗法使用高能能量，例如 X 射线和质子，来杀死癌细胞。用于治疗视网膜母细胞瘤的放射疗法类型包括：

局部辐射-在局部放射（也称为斑块放射治疗或近距离放射治疗）期间，治疗装置临时放置在肿瘤附近。

视网膜母细胞瘤的局部辐射使用一个包含放射性物质种子的小圆盘，将椎间盘缝合到位并放置几天，同时缓慢地向肿瘤发出辐射。

在肿瘤附近放置放射线可减少治疗影响眼外健康组织的机会，这种类型的放疗通常用于对化疗没有反应的肿瘤。

外束辐射-外部光束辐射从体外的大型机器向肿瘤提供高功率光束。当您的孩子躺在桌子上时，机器会在您的孩子周围移动，提供辐射。

当辐射束到达眼睛周围的敏感区域（例如大脑）时，外部束辐射会引起副作用，出于这个原因，外部束辐射通常保留给患有晚期视网膜母细胞瘤的儿童。

●激光疗法（经瞳孔热疗）

在激光治疗期间，使用热激光直接破坏肿瘤细胞。

●冷疗（冷冻疗法）

冷冻疗法使用极冷来杀死癌细胞。

在冷冻疗法期间，将一种非常冷的物质（例如液氮）放置在癌细胞中或癌细胞附近。一旦细胞冻结，冷物质就会被去除，细胞就会解冻。这种冷冻和解冻的过程在每次冷冻治疗过程中重复几次，导致癌细胞死亡。

●眼球摘除手术

如有必要，可使用手术切除眼。在只有一只患眼（单侧视网膜母细胞瘤）的患者中，大多数 (70-90%) 在手术切除眼后不需要任何治疗。
如果肿瘤已扩散到眼或眼窝周围的组织中，将进行进一步检查，包括骨髓抽取和活检以及腰椎穿刺，以确定疾病的总体分期。由于肿瘤扩散风险增加，这些患者需要全身化疗。
在双侧视网膜母细胞瘤患者中，如果切除一只眼，治疗将侧重于保留另一只眼。

●转移性视网膜母细胞瘤的其他治疗选择

非常罕见情况下，视网膜母细胞瘤扩散到大脑、骨或骨髓。在这些病例中，可能需要强化化疗，然后进行自体骨髓移植，有些患者也可能需要放射治疗。

视网膜母细胞瘤能通过做三代试管进行阻断，避免遗传给后代，在国内有些医院已经有了成功案例。

视网膜母细胞瘤是一种基因缺陷性疾病，由于患者体内的抑癌基因RB1缺失，所以就导致了肿瘤的发生，目前三代试管婴儿的基因检测技术能够挑选出不携带有癌症易感基因的胚胎，把它移植到患者子宫，这样就可以避免下一代被遗传上视网膜母细胞瘤。

但需要注意的是，这并不能绝对的保证后代永远不患癌症，上文有讲到视网膜母细胞瘤分为遗传性和非遗传性，非遗传性是不在家族中遗传的，非遗传性是RB1基因发生改变，细胞分裂而形成肿瘤。

因此三代试管婴儿不能绝对保证孩子不会在生长过程中产生此病，但能避免患病父母将此病遗传给孩子，在极大程度上保障了孩子的健康。