●基本信息
【疾病名称】低磷性佝偻病
【外文名】phosphapenic rickets syndrome
【就诊科室】内分泌科
【常见病因】与遗传有关
【常见症状】严重骨骼畸形、侏儒症、剧烈骨痛等
●概述
低磷性佝偻病是一种由于血液中磷酸盐含量低而导致骨骼变得非常柔软且容易弯曲的疾病。症状通常始于儿童早期，严重程度可能各有不同。
严重的情况可能导致腿部弯曲和其他骨骼畸形、骨痛、关节痛、骨骼生长不良和身材矮小。在一些受影响的婴儿中，还会出现颅骨之间的空间过早关闭（颅缝早闭）现象，这可能会导致发育异常。
在成人，该病仅累及骨骼，称为骨软化症；在儿童，疾病也发生在生长板和待矿化的软骨，导致特征性的骨骼畸形，称为佝偻病。
遗传性低磷性佝偻病可以有几种遗传模式，最常见的低磷性佝偻病是由于PHEX基因的变化而遗传的X连锁显性方式。
当该病症由PHEX基因突变引起时，它以X连锁显性模式遗传，而PHEX基因位于两条性染色体之一的X染色体上。简单来说：
如果父亲有突变X连锁基因：
他所有的女儿都将继承突变基因（她们都将接受他的X染色体）
他的儿子不会继承突变基因（他们只继承他的Y染色体）
如果母亲有突变的X连锁基因：
她的每个孩子，无论男孩还是女孩，都有50%的机会遗传突变基因。
其他可能导致该病症的基因包括CLCN5、DMP1、ENPP1、FGF23和SLC34A3基因。
这些基因直接或间接调节一种称为成纤维细胞生长因子23的蛋白质（由FGF23基因产生），这种蛋白质通常会抑制肾脏将磷酸盐重新吸收到血液中的能力。基因突变会增加成纤维细胞生长因子23的产生或减少其分解，这种蛋白质的过度活性会减少肾脏对磷酸盐的重吸收，从而导致低磷血症和遗传性低磷性佝偻病的相关特征。
不太常见的是，遗传性低磷性佝偻病可具有X连锁隐性遗传模式，通常被称为Dent病。与PHEX基因一样，与Dent病相关的基因位于X染色体上。在男性中，每个细胞中基因的一个改变拷贝就足以导致这种情况。在女性中，基因的两个拷贝都必须发生突变才能导致这种疾病。因为女性不太可能有该基因的两个改变拷贝，男性比女性更频繁地受到X连锁隐性遗传病的影响。
在少数家庭中，遗传性低磷性佝偻病具有常染色体显性遗传模式，这意味着每个细胞中的一个改变基因拷贝足以引起该疾病。罕见病HHRH具有常染色体隐性遗传模式，这意味着每个细胞中基因的两个拷贝都有突变。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每人都携带一份突变基因，但他们通常不会表现出该病的体征和症状。然而，一些HHRH患儿的父母曾出现高钙尿症和肾结石。
在大多数情况下，遗传性低磷性佝偻病的症状和体征始于儿童早期。该疾病的特征差异很大，即使在同一家庭的受影响成员中也是如此。
轻度受影响的个体可能有低磷血症而没有其他体征和症状；受影响更严重的儿童生长缓慢，并且比同龄人矮，并伴随会出现骨骼异常，而这些异常会干扰运动并导致骨骼疼痛。如果不治疗，它们往往会随着时间的推移而恶化。
遗传性低磷性佝偻病的其他体征和症状可能包括颅骨过早融合（颅缝早闭）和牙齿异常，还可能导致韧带和肌腱附着在关节上的异常骨骼生长。
婴儿颅骨之间的空间可能过早闭合（称为颅缝早闭）。如果颅骨闭合过快，孩子正在发育的大脑就没有空间扩张，大脑内的压力就会增加，大脑压力增加会导致发育异常。
下表列出了患有这种疾病的人可能出现的症状，对于大多数疾病，症状因人而异，患有相同疾病的人可能没有相同的症状。
低磷性佝偻病相关症状 | 拓展了解 |
80%-99%的人有这些症状 | |
磷酸钙调节异常激素等级 | 参与调节磷酸盐和钙的激素在血液循环中与正常浓度的任何偏差 |
牙釉质异常 | 营养不良的牙釉质，有缺陷的牙釉质，牙釉质畸形等 |
长骨弯曲 | 长骨弯曲，如股骨、胫骨或腓骨 |
牙齿长出延迟 | 牙齿萌出延迟、牙齿发育延迟 |
长头畸形 | 头颅指数是头宽与头长的百分比，正常范围是76-80.9%，长头畸形指前后直径增加，即颅骨前后尺寸增加，头指数小于76% |
关节僵硬 | 关节僵硬是在一段时间不活动后试图移动一个或多个关节时感觉到的一种紧绷感 |
漏斗胸 | 一种以胸骨凹陷为特征的胸壁缺陷，使胸部（“胸肌”）呈塌陷（“漏斗状”）外观 |
身材矮小 | 低于根据年龄和性别规范预期的高度 |
30%-79%的人有这些症状 | |
颅缝早闭 | 颅缝过早闭合引起的颅骨畸形，导致颅骨生长停止 |
脊柱侧弯 | 脊柱侧弯异常 |
※以上表格信息来源：人类表型本体（HPO）的数据库
●检查
1.尿液检查
尿磷增多，尿中钙与镁，正常或稍低。
2.血生化检查
（1）血磷低，常为0.32～0.78mmol/L（1～2.4mg/dl）。血钙与镁正常或稍低，血钙、磷乘积在30以下。血碱性磷酸酶在活动期升高。血甲状旁腺激素（PTH）正常或稍高，血1，25（OH）2D3水平亦多正常，但也有减低者。
（2）常规进行影像检查及B超检查。骨X线表现为典型佝偻病及骨软化征象。
●治疗
▪维生素D及其代谢物
补充维生素D如服维生素D2，必须用很大的剂量或维生素D口服，或肌注维生素D2及维生素D3，亦可用1α-（OH）D3或1，25（OH）2D3。疗程按具体情况而定。最近的资料证实，口服磷和1，25（OH）2D3可使近90%的病例骨痛明显减轻。治疗期间应根据病人的血钙、磷，尿钙及骨X线表现等情况以调节剂量，防止发生高钙血症。高尿钙是高血钙的先兆。单纯维生素D治疗，常不能完全治愈骨病，也不能纠正低血磷，故需配合磷酸盐的治疗。
▪磷酸盐和骨化三醇
低磷性佝偻病的治疗旨在提高血液中的磷酸盐水平，从而促进正常的骨形成。磷酸盐可以口服，应与钙三醇（维生素D的活化形式）结合使用。单独服用维生素D是不够的。必须仔细调整磷酸盐和骨化三醇的量，因为这种治疗通常会导致血液和尿液中的钙含量过高、肾脏中钙的积聚或肾结石。这些副作用会损害肾脏和其他组织。
▪Burosumab治疗最常见的低磷性佝偻病
患有最常见形式的低磷性佝偻病的人被给予药物burosumab，而Burosumab是一种单克隆抗体，它作为皮下注射剂给药。它有助于增加血液中磷的含量，有助于降低佝偻病的严重程度，儿童可能会增加身高。
▪某些因肿瘤所致应予以切除。
在一些成年人中，由各种类型的肿瘤引起的低磷性佝偻病在切除肿瘤后会显着减轻。如果低磷性佝偻病没有减轻，则为患有由肿瘤引起的佝偻病的人给予骨化三醇和磷。
注意：采取何种治疗方式，需要根据检查结果综合考虑，以上涉及药物仅供参考，患者具体服用何种药物及用量需严格遵照医生指示。
低磷性佝偻病几乎都与遗传相关，患有此病的群体想要避免将疾病遗传给后代，建议患病夫妻做第三代试管婴儿。
三代试管婴儿（PGD），又称植入前胚胎遗传学诊断技术，能够在胚胎培养至囊胚阶段，取少量不影响的细胞进行染色体/基因诊断，筛选出健康、高质量胚胎。
三代试管婴儿对要生育后代的低磷性佝偻病患者很适用，可以避免将低磷性佝偻病遗传给小孩，保证出生小孩的健康。
